Меню пользователя
Поиск
Реклама
Купить рекламу на сайте
Loading...
Статистка
Онлайн всего: 4
Гостей: 4
Пользователей: 0
Комментарии: 349
Фотографии: 77
Новости: 4639
Гостевая книга:
Статьи: 169
Блог: 462
Каталог сайтов: 29
Темы форума: 404
Посты: 2253
Пользователи: 918
Яндекс.Метрика
  
Вы вошли как Гость | Группа "Гости"   Главная | Мой профиль | Выход
| Регистрация | Вход
Untitled
Последние добавленные нормативные акты
[2015-08-09]Наказ МОЗ України № 394 від 30.06.2015 "Про проведення вступної кампанії 2015 року"(6194)
[2015-06-21]Наказ МОЗ України № 205 від 08.04.2015 "Про затвердження Порядку надання медичної допомоги жінкам з багатоплідною вагітністю"(10356)
[2015-06-15]Наказ МОЗ України № 186/25 від 07.07.1998 "Про затвердження плану заходів програми "Здоров'я літніх людей""(6734)
[2015-06-14]Наказ МОЗ України № 295 від 21.05.2015 "Про затвердження настанов щодо моноклональних антитіл"(6715)
[2015-06-13]Наказ МОЗ України № 324 від 05.06.2015 "Про виконання Плану МОЗУ щодо дерегуляції господарської діяльності"(6818)
[2015-06-11]Наказ МОЗ України № 304 від 26.05.2015 "Про затвердження Плану основних заходів цивільного захисту на 2015 рік"(6869)
[2015-06-10]Наказ МОЗ України № 299 від 21.05.2015 "Про затвердження стандарту "Настанова. Лікарські засоби"(7659)
[2015-06-09]Наказ МОЗ України № 148 від 06.05.2015 "Про затвердження Порядку підтвердження зв'язку зараження ВІЛ-інфекцією"(12062)
[2015-06-08]Наказ МОЗ України № 301 від 22.05.2015 "Про проведення клінічного випробування лікарського засобу"(6667)
[2015-06-07]Наказ МОЗ України № 290 від 19.05.2015 "Про затвердження Плану заходів МОЗУ з виконання Програми КМУ та Стратегії "Україна - 2020"(7215)
Главная » Статьи » Эндокринология

Применение аналогов инсулина в лечении сахарного диабета. Часть 1
Применение аналогов инсулина в лечении сахарного диабета. Часть 1Несомненно наиболее важным научным направлением последних лет в разработке инсулинотерапии для больных сахарным диабетом явилось введение в эндокринологическую практику совершенно новых препаратов группы инсулина третьего поколения или синтетических аналогов инсулина. В нынешнее  время эти аналоги инсулина пролонгированного и ультракороткого действия очень широко применяются в эндокринологии, они практически полностью вытеснили препараты человеческого и животного инсулина. Фармакокинетические и фармаколинамические особенности  аналогов инсулина обеспечивают отличное взаимодействие препарата с инсулиновыми тканевыми рецепторами, что обеспечивает высокий клинический эффект их использования включая изменение уровней глюкозы в крови натощак и после нагрузки глюкозой. Это выражается в длительности состояния компенсации и соответственно в хорошем клиническом эффекте. Представленный в данной статье анализ научных работ с наблюдениями отечественных и зарубежных авторов, характеризует очень высокую эффективность и  перспективность дальнейшего использования препаратов синтетического инсулина продленного и ультракороткого действия для лечения больных с  сахарным диабетом (СД) 1 и 2 типов, в том числе и снижение количества диабетических осложнений, как сосудистого, так и нейрогенного характера. С заболеваниями зубов и слизистой оболочки полости рта вам помогут справиться специалисты стоматологической клиники "Диас". клиника Диас - это широкий спектр стоматологических услуг, качественное протезирование зубов и залог здоровья вашей ротовой полости.

Обзор литературы

С 1921 г. — времени открытия и первого использования инсулина — структура его препаратов претерпела значительные изменения. Современные инсулины короткого и длительного типа действия, вводимые в различных режимах, несмотря на довольно высокую степень очистки вещества и  его стабильность, не могут полноценно компенсировать суточный уровень инсулина в плазме крови, а именно его физиологические колебания после приема пищи, и во время базальной секреции.

Одной из последних разработок в оптимизации проведения инсулинотерапии стало начало использования  быстродействующих и базальных аналогов инсулина. Последние достижения ДНК-рекомбинантной технологии сделали возможными такие изменения в молекуле инсулина человека, которые обеспечили улучшение фармакокинетики при подкожном введении этих инсулинов.

На протяжении последних 20 лет синтезировано более тысячи инсулиновых аналогов, но только 20 протестированы в клинических условиях. К настоящему времени из них изучены 5 аналогов инсулина ультракороткого действия.

Клиническая эффективность инсулиновых аналогов определяется следующими критериями:
  • связывание с рецепторами к инсулину в тканях-мишенях;
  • соотношение митогенной и метаболической активности в тканях;
  • физическая и биохимическая стабильность лекарственного вещества;
  • метаболическая активность в отношении колебания уровня глюкозы крови;
  • иммунная толерантность тканей к лекарственному препарату.
В клиническую практику вошли аналоги инсулина ультракороткого действия, такие как инсулин глулизин (апидра), инсулин лизпро (хумалог) и инсулин аспарт (новорапид), . При создании этих инсулиновых аналогов ученые преследовали следующие цели:
  • увеличить скорость всасывания и начало действия инсулина, создавая условия для удобства введения препарата непосредственно перед едой и снижая риск возникновения постпрандиальной гипергликемии;
  • уменьшить длительность действия инсулина и ускорить элиминацию препарата из сыворотки крови, снижая тем самым возможность развития постабсорбционной гипогликемии у больных СД.

Изменение природной последовательности аминокислот в структуре молекулы генноинженерного человеческого инсулина путем химической модификации благодаря новейшим достижениям ДНК-рекомбинантной технологии, способствовало увеличению диссоциации гексамеров, что, соответственно, повысило скорость всасывания и начало действия короткодействующих аналогов инсулина.

Эффективность инсулиновых аналогов ультракороткого действия определена во многих исследованиях, их оценили во всех возрастных группах при сахарном диабете 1 и 2 типа, в качестве препаратов как для подкожных инъекций, так и для непрерывной подкожной инфузии инсулина с помощью инсулиновой помпы. Показано, что данные аналоги обладают сходными фармакодинамическими и фармакокинетическими свойствами, хотя при анализе данных некоторых клинических испытаний видны едва различимые отличия.

После подкожного введения короткодействующие аналоги инсулина поглощаются плазмой быстрее, чем генноинженерные человеческие инсулины, имеют более короткую продолжительность действия. Максимальные концентрации введенных подкожно хумалога, новорапида и глулизина значительно выше, а пик концентрации достигается значительно раньше в сравнении с человеческими инсулинами, отмечается плавный возврат концентрации препаратов к базальному уровню. Кроме того, скорость абсорбции и сахароснижающее действие аналогов не зависят от места их введения. Препараты рекомендуется использовать во время или сразу после приема пищи.

Установлено, что аналоги инсулина ультракороткого действия снижают постпрандиальный подъем уровня глюкозы значительно лучше, чем человеческие инсулины, без риска развития постабсорбционной гипогликемии. Число случаев неудовлетворительных показателей постпрандиальной гликемии при использовании аналогов снижается на 21-57%.

Снижние частоты постпрандиального возрастания уровня гликемии отмечалось в клинических исследованиях при использовании хумалога, новорапида и глулизина в инсулиновых помпах. Данные препараты оказались эффективными и безопасными при применении их в режиме подкожных инъекций. Например, при сравнении хумалога, новорапида и человеческого инсулина у пациентов, получавших лечение аналогами, нежелательных моментов (закупорка насоса и др.) зафиксировано меньше, чем в группе больных, получавших человеческий инсулин.

Применение короткодействующих аналогов инсулина снижает частоту гипогликемических состояний, включая ночные и тяжелые гипогликемии, обеспечивает более стабильный уровень  содержания глюкозы в течение суток и более стабильное течение заболевания. Это преимущество показано в исследовании, охватившем более 1000 больных сахарным диабетом 1 и 2 типов, которое показало, что частота возникновения гипогликемических состояний во время использования инсулина лизпро была на 12 % ниже. Результаты 8 крупных клинических испытаний свидетельствуют, что частота  гипогликемий тяжелой степени у больных сахарным диабетом 1 типа снижается примерно на 30% при использовании инсулина лизпро. При лечении аспартом пациентов с СД 1-ого типа в интенсифицированном режиме риск развития тяжелых ночных гипогликемий снижался на 72% в сравнении с терапией человеческим инсулином. Такой показатель был достигнут одновременно с поддержанием строгого гликемического контроля.

Результаты многочисленных клинических испытаний показали преимущество всех трех аналогов ультракороткого действия в отношении показателей гликированного гемоглобина при сравнении с человеческими генноинженерными инсулинами.

Данные группы проведения клинических испытаний за контролем и осложнениями диабета свидетельствуют, что снижение уровня гликолизированного гемоглобина с с 8 до 7,2 % снижает  риск сосудистых осложнений диабета 40 - 50 %.

Первое и самое убедительное двойное слепое рандомизированное исследование, посвященное сравнению лизпро и человеческого инсулина с применением подкожных инъекций (ПИ), показало, что применение синтетического аналога инсулина сопровождается значительно более низкими показателями глюкозы в крови после приема пищи (через 1 час после каждого приема пищи показатели глюкозы в крови были ниже более чем на 1 ммоль/л), более низким уровнем гликолизированного гемоглобина (ГГБ) (8,35 против 9,79%) меньшей частотой гипогликемических состояний. Эти данные были подтверждены последующими исследованиями. В исследовании с применением системы многократных инъекционных введений у 66 исследуемых больных сахарным диабетом 1-ого типа уровень ГГБ после перехода с натурального инсулина регуляр на инсулин лизпро и адаптации режима инъекций уровень базального инсулина уменьшился с 8,8 до 8 %. В конце исследования уровень ГГБ у пациентов, получавших инсулин лизпро, был в среднем на 0,34% меньше, чем у больных, которым вводился человеческий инсулин регуляр.

У больных сахарным диабетом 2-ого типа, получавших препараты сульфонилмочевины с введением инсулина лизпро (0,08 - 0,15 ЕД/кг) постоянно перед приемом пищи отмечено качественное улучшение состояния углеводного обмена. Такая оптимизация лечения способствовала улучшению показателей гликемии натощак и после еды. Уровень ГГБ за 4 месяца уменьшился с 9 до 7,1%.

Снижение уровня ГГБ, достигнутое при использовании синтетического инсулина лизпро в сравнении с человеческими инсулинами, уменьшает риск поздних сосудистых осложнений приблизительно на 15-25%.

В двух крупных долгосрочных исследованиях было отмечено улучшение показателя гликиро-ванного гемоглобина при использовании инсулина аспарта с учетом адаптации режима инъекций базального инсулина по сравнению с человеческими инсулинами на 0,12 % и 0,16 % соответственно. Достигнутые улучшенные показатели ГГБ с стабильно сохранялись на протяжении более трех лет в расширенном исследовании данного аналога, проведенном с участием более 750 пациентов.

Проводится изучение эффективности применения аналогов инсулина ультракороткого действия при гестационном диабете. Инсулин лизпро наиболее изучен в этой области диабетологии. Анализ данных некоторых исследований позволяет заключить, что инсулин лизпро способствует эффективному контролю постпрандиальной гликемии, что уменьшает потребность в эндогенной секреции инсулина у женщин с гестацион-ным диабетом. Тот факт, что применение этого аналога позволяет достичь желаемого уровня постпрандиальной гликемии, важен в лечении беременных женщин с сахарным диабетом, поскольку высокий уровень постпрандиальной гликемии является одной из причин макросомии плода.

Исследования, проведенные в 60-е гг. ХХ века для изучения способности инсулина проникать через гематоплацентарный барьер, свидетельствовали, что молекулы инсулина не проникают в кровяное русло плода. В последующем в небольшом количестве инсулин (1-5%) был обнаружен в пупочной артерии и достигал кровеносной системы плода. Недавнее исследование показало, что инсулин лизпро не проходит гематоплацентарный барьер при введении стандартных доз инсулина. Данная характеристика инсулина лизпро очень важна, хотя и требует дальнейшего подтверждения, так как существует риск развития неонатальной гиперинсулинемии и гипогликемии в случае попадания инсулина в кровяное русло плода. В исследованиях на животных, было отмечено, что гипогликемия может быть причиной развития тератогенных изменений у плода.

У больных хроническими заболеваниями качество жизни служит важным и самостоятельным критерием оценки эффективности лечения. По окончании клинических испытаний подавляющее большинство пациентов предпочитало продолжать лечение короткодействующими аналогами инсулина. Основной причиной такого предпочтения стало сокращение времени между инъекцией и приемом пищи. Кроме того, применение новых препаратов инсулина позволяет больным уменьшить количество промежуточных приемов пищи и может снизить риск развития гипогликемических состояний.

По митогенной активности инсулины лизпро, аспарт и глулизин не отличаются от простого человеческого инсулина, что говорит о возможности длительного и безопасного их использования в клинической практике.

Выявлено, что инсулин глулизин обладает уникальным свойством активизировать субстрат инсулинового рецептора-2 (СИР-2, или ГО8-2), который не только принимает участие в механизме сигнализирования инсулина, т.е. в модулировании механизмов передачи биологического сигнала действия, но и играет решающую роль в росте и выживании Р-клеток поджелудочный железы. В клинических испытаниях ожидается дальнейшее подтверждение этого преимущества глулизина.

Короткодействующие аналоги инсулина применяются также в готовых смесях. Так называемые двухфазовые препараты синтетического инсулина получаются с помощью смешивания быстродействующего аналога инсулина с длительнодействующим инсулиновым аналогом. Быстродействующий компонент двухфазного инсулина приводит к более быстрому и предсказуемому началу действия и быстрой элиминации в соответствии с физиологическим постпрандиальным пиком, в то время как протаминированный длительнодействующий компонент обеспечивает плавный профиль базального инсулина.

Ранее традиционные готовые смеси («слабые смеси») получали путем смешивания 30% естественного инсулина короткого типа действия и 70% инсулина длительного действия. Их вводили перед завтраком и перед ужином. НПХ инсулин (нейтральный протамин Хагедорна) — это распространенная форма инсулина длительного действия, применявшаяся на протяжении многих лет, технологию получения которого разработал Хагедорн путем смешивания равных количеств (изофановая смесь) инсулина и протамина с образованием суспензии.

В нынешнее время производятся готовые смеси с большим содержанием быстродействующего инсулина, позволяющего индивидуально подобрать режим терапии полученными смесями инсулина. К примеру, инсулиновые смеси 50/50, 70/30 и 75/25 включают 50, 70 и 75 % аналога ультракороткого действия, соответственно.

Авторы - Башнина Е.Б., Ворохобина Н.В., Шарипова М.М.

Читайте продолжение статьи
Категория: Эндокринология | Добавил: RomanD2000 (2012-08-17)
Просмотров: 3130 | Теги: эндокринология, синтетический инсулин, диабет, инсулин, сахарный диабет, Пролонгированный | Рейтинг: 0.0/0
Всего комментариев: 0
avatar
Реклама
Ваше мнение

Изменяется ли ваше самочувствие от погодных условий?
Всего ответов: 23
Подпишись на новости

Доставка новостей на e-mail:

Реклама
RomanD2OOO